美国食品药品管理局FDA将于当地时间周一决定是否批准Biogen公司备受争议的阿尔茨海默病药物阿杜卡奴单抗（aducanumab）。

如果获得批准，该药物将成为数十年来美国首个获得批准的针对阿尔茨海默病的新疗法，该疾病是美国第六大致死原因。

临床试验“意外反转”

鉴于全球对阿尔茨海默病药物的迫切需求，Biogen上周五收盘股价大涨5%，周一盘前股价继续上涨近5%，目前股价触及300美元。

瑞穗证券在最近的一份研究报告中表示：“如果FDA批准阿杜卡奴抗体，Biogen的股价可能会涨到400美元左右，如果不批准，则股价可能跌至200美元左右。”

FDA的决定不仅会影响Biogen公司及其合作伙伴日本卫材（Eisai）公司，还会影响其他开发阿尔茨海默病药物的制药商，比如礼来公司，该公司也正在针对类似的靶点进行相关药物开发。而且该决定也可能会对其他神经系统疗法产生影响，并影响更广泛的制药行业。

Biogen的阿杜卡奴单抗通过去除大脑中的淀粉样蛋白斑块（Aβ）来治疗阿尔茨海默病，但两项大规模试验中只有一项表明它能够显著减缓疾病的进展。另一项试验显示，该药物仅对接受高剂量至少10个月的部分患者有益。Biogen的临床试验在一度宣告失败后迎来反转，去年8月，美国FDA意外重启了对该药物的快速审批。

阿尔茨海默病药物是一个万亿美元的市场。但迄今为止，所有针对Aβ靶点的阿尔茨海默病药物临床试验都以失败告终。一些患者利益集团正在游说监管部门批准该药物，理由是未满足的医疗需求很大。

美国阿尔茨海默氏症协会称：“我们支持FDA批准阿杜卡奴单抗药，它开创了阿尔茨海默病潜在治疗的新时代。”该协会表示，美国目前有580万美国人患有这种疾病。

但仍有业内人士和医生对Biogen公司的阿尔茨海默病药物疗效持怀疑态度。去年11月，FDA一个外部顾问小组投票时有专家认为，阿杜卡奴抗体尚未被证明可以显著减缓阿尔茨海默病的进展。反对者还认为，如果FDA批准该药物，可能会为一种“昂贵却无效”的药物获批开辟先例。不过，公开反对该药物的FDA顾问小组成员已于去年年底被排除在名单之外。

公开发表批评言论的是梅奥诊所（Mayo Clinic）临床神经病学家大卫·诺普曼（David Knopman）博士，他去年曾在《阿尔茨海默氏症和痴呆症》杂志上发表论文认为，阿杜卡奴单抗治疗阿尔茨海默氏病认知功能障碍的功效“无法通过临床试验得出显著不同的结果”。

投行对于Biogen的阿杜卡奴单抗药物获批的前景也出现分歧。投行奥本海默（Oppenheimer）上个月将阿杜卡奴抗体批准的可能性从33%提高到50%。该机构称，Biogen已经在筹划药物上市后的商业计划。但美国银行分析认为，FDA不批准Biogen药物的可能性为75%。而美国投行ISI Group则认为，FDA批准该药物的可能性为三分之二。

致病机制了解仍较少

近期全球制药巨头对阿尔茨海默病药物的研发和临床明显提速，一度被质疑的Aβ淀粉样蛋白假说又重新据上风。

礼来公司今年早些时候公布临床数据，称该公司的实验性阿尔茨海默病药物多纳单抗（Donanemab）临床试验显示，可减缓阿尔茨海默症早期患者的疾病进展。该药物靶向一种称为N3pG的β淀粉样蛋白块。

但神经领域专家表示，目前科学家对于阿尔茨海默病的致病机制仍然知之甚少，各种假说都还没有最终定论。

一些中国研究团队也提出了不同的假说。上海复旦大学附属中山医院医学神经生物学国家重点实验室和脑科学研究院教授钟春玖团队就提出，一种叫作硫胺素焦磷酸激酶（TPK）的物质表达减少, 是阿尔茨海默病特异性的表现。

钟春玖向第一财经记者透露，基于上述假说的临床试验已经在美国和中国获得数据，中国二期临床数据即将于近期公布，未来还将在中、美两地同步展开三期临床试验。

“西方非常痴迷于淀粉样蛋白假说，但过去数十年的经验都难以验证这一假说，所以我们必须探索不同的路径。”钟春玖对第一财经记者表示，“从另一个角度来看，西方对淀粉样蛋白假说痴迷的程度越深，留给我们的机会也就越大。”

生物医药投资基金Loncar Investments创始人布拉德·隆卡（Brad Loncar）对第一财经记者表示，在FDA召开决议会之前，对于该药物获得批准的判断可能是50%的机会。他还表示，从数据来看，阿杜卡奴单抗并不是一个非常具有竞争力的药物。

还有分析人士还推测，FDA可能会对该药物进行附带条件的批准，比如将药物的使用限制在部分患者身上，或者要去更多数据来证明该药物是有效的。

文章来源：《世界临床药物》 网址: http://www.sjlcywzz.cn/zonghexinwen/2021/0613/1267.html