全球健康药物研发中心公布自研创新口服抗新冠
中国日报1月25日电 （记者 王小予）2022年1月25日， 全球健康药物研发中心（GHDDI）公布，以新型冠状病毒3CL蛋白酶为靶标的临床前候选特效药物分子GDI-4405加速推进多项临床试验申报研究和药物生产，预计2022年下半年进入临床。
多项实验表明GDI-4405能够高效抑制新冠病毒的复制，并在生物利用度和安全性方面表现良好，有望成为一款抗击不断持久演变的新冠疫情的特效药物。
“我们确定的临床候选药物分子GDI-4405在对重组 SARS-CoV-2 3CL蛋白的酶活性抑制、人源呼吸道上皮细胞感染的SARS-CoV-2 活病毒的抑制，以及针对Delta变异病毒等一系列体外实验中，表现出了比辉瑞获批药物Paxlovid更强的抗病毒活性。在大鼠以及食蟹猴动物实验中，GDI-4405也表现出更优异的生物利用度和暴露量。在动物毒理评价实验中，GDI-4405展现出良好的安全性。其生产成本也优于辉瑞新冠药物Paxlovid”，全球健康药物研发中心（GHDDI）主任、清华大学药学院院长丁胜表示。
“这将进一步促进全球小分子口服新冠药物的研发进程，作为疫苗的有效补充。” 他说道。
丁胜表示，全球新冠疫情持续发展，迫切需要更为有效和方便的口服抗新冠药物，满足全球的药物可及性。“为了这个目标，我为团队的辛勤付出和取得的重大突破感到骄傲，也感谢我们的发起方 — 清华大学、比尔及梅琳达?盖茨基金会和北京市政府的大力支持，以及腾讯基金会等各方伙伴的持续助力。”
GHDDI于2020年初启动了针对新冠3CL蛋白酶的药物研发，从其酶功能和结构出发，并通过药物化学、病毒生物学、结构生物学以及数据科学团队的通力合作，成功设计并合成验证出了一系列有效化合物， 其中GDI-3549和GDI-4405展现了高度的成药性
2021年5月，辉瑞公司宣布推进PF-0（Nirmatrelvir）进入临床。鉴于该化合物与GHDDI在2020年独立设计发现的GDI-3549为相同结构化合物，GHDDI进而选择更优化合物GDI-4405作为临床候选药物分子。
3CL蛋白酶作为新冠病毒的主要蛋白酶对病毒的复制和生长是必需的，因此也是极好的抗病毒药物靶点。多个已上市的抗病毒（HIV， HCV）药物就是针对3CL蛋白酶的。其中，HIV 3CL蛋白酶的抑制剂洛匹那韦（Lopinavir）和利托那韦（Ritonavir）在体外对新冠病毒的3CL蛋白酶仅有微弱的抑制活性，并在临床测试中被证明对新冠病毒感染的患者无效。因此，针对新冠病毒的3CL蛋白酶的特异性强抑制剂显得尤为重要。近期美国FDA临时授权使用辉瑞Paxlovid，其中的特效药物分子Nirmatrelvir的靶标就是3CL蛋白酶。
目前，辉瑞Paxlovid是全球唯一专门针对新冠病毒研发、高度有效并且获批的口服小分子新药。其在不到两年的时间里从源头靶点发现、到临床试验最后获批，堪称制药史上空前奇迹。
“这得益于辉瑞在2003年针对SARS做靶点药物的积累，以及其他机构无法比拟的投入”，丁胜表示，“GHDDI能够独立设计发现与辉瑞获批药物相同的化合物GDI-3549，且另一个独立设计发现的化合物GDI-4405在多个体外实验头对头比较中优于辉瑞获批药物，展示了GHDDI从靶点开始做真正源头创新的能力。通过汇聚世界顶尖资源、发挥中国特色优势，得益于政府与社会资本合作（PPP）的稳定投入，以及研发中心独立运作的机制，科研人员的创新活力和技术转化潜力得到了充分释放。”
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文章来源：《世界临床药物》 网址: http://www.sjlcywzz.cn/zonghexinwen/2022/0125/1920.html